為什麼有些人感染登革熱只是發燒幾天，有些人卻會出現重症？

國衛院研究發現，關鍵在於每個人的基因多樣性不同。人體巨噬細胞上的CLEC5A與TLR2兩個受體，當登革病毒入侵時會共同傳遞訊號，促進大量促發炎細胞激素產生。由於每個人的CLEC5A基因型有變異，反應程度也不同，這解釋了為何同樣感染登革熱，症狀輕重會有極大差異。

登革熱雙特異性抗體是什麼？有什麼特別之處？

這是國衛院開發的全球首度在登革熱領域報導的CLEC5A/TLR2雙特異性抗體，可同時阻斷兩個與發炎反應相關的受體訊號。相較於過去只針對單一靶點的抗體療法，這款抗體能更有效抑制登革病毒誘導的細胞激素風暴，在細胞與小鼠實驗中展現良好的抗發炎效果，即使面對病毒變異株也有不錯表現。

目前這項研究只完成細胞與動物模式實驗，尚未進入人體臨床試驗階段，也沒有任何上市時程。從臨床前研究到完成人體臨床試驗（Phase 1-3）並正式上市，至少還需要好幾年的時間與大量資金投入，民眾若想使用這款新藥，仍需耐心等待。

CLEC5A與TLR2是巨噬細胞上的兩個受體，當登革病毒入侵人體時，這兩個受體會共同傳遞訊號，促進TNF-α、IL-6等促發炎細胞激素大量產生，與重症患者的細胞激素風暴有密切關聯。阻斷這兩個受體的訊號傳遞，就能有效降低發炎反應，這也是新型雙特異性抗體的作用原理。

每年全球約有3.9億人感染登革病毒（依世界衛生組織估計值），但為什麼有些人只是發燒幾天就好了，有些人卻會引發出血、休克，甚至死亡？國家衛生研究院跟成功大學醫學院一起研究，找出登革熱重症的重要免疫機制之一：巨噬細胞上的兩個受體——CLEC5A 與 TLR2。

每年全球約有3.9億人感染登革病毒（依世界衛生組織估計值），但為什麼有些人只是發燒幾天就好了，有些人卻會引發出血、休克，甚至死亡？

國家衛生研究院跟成功大學醫學院一起研究，找出登革熱重症的重要免疫機制之一：巨噬細胞上的兩個受體——CLEC5A 與 TLR2。當登革病毒入侵人體時，這兩個受體會共同傳遞訊號，促進TNF-α、IL-6等促發炎細胞激素大量產生，跟重症患者的細胞激素風暴有密切關聯。

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員謝世良解釋：「為什麼有些人症狀會比較嚴重，有些人會比較輕微？很好的解釋就是基因的多樣性。每個人都有CLEC5A，但基因型是有些變異的。」

研究團隊認為，宿主基因多樣性（包含CLEC5A等受體可能的基因變異）是影響登革熱病程輕重的可能原因之一，但目前仍屬機制推論，尚未建立具體的臨床基因檢測與風險分級標準。這也解釋了為何同樣感染登革熱，有人只是骨頭痛到不行，有人卻直接進加護病房。

台灣在2015年爆發史上最慘烈的登革熱疫情，當年超過4萬人確診、228人死亡（依疾管署統計），南部醫療體系幾乎撐不住。這場經驗，成為這次研究最重要的推動力。

過去針對單一靶點的抗體療法，效果有限。國衛院團隊花了好幾年，開發出全球首度在登革熱領域報導的CLEC5A/TLR2雙特異性抗體，可以同時阻斷兩個跟發炎反應有關的受體訊號，抑制登革病毒誘導的細胞激素風暴。

現階段在細胞跟小鼠模型裡，雙特異性抗體可以有效降低促發炎細胞激素產生及重症相關發炎反應，現有資料顯示並未明顯影響抗病毒免疫與病毒清除；但仍需更多臨床前與人體研究確認。

成大醫學院王貞仁教授特別強調，團隊建立的完整病毒資料庫，包含2015年台南爆發的高毒力變異株（帶有NS1-K272R突變），測試結果顯示「效果相當好，都有抑制的效果」。這代表就算病毒變異，這款抗體還是展現不錯的抗發炎效果。

目前這項研究成果已經在2026年7月刊登在國際知名期刊《Journal of Biomedical Science》，也正在申請專利。國衛院院長司徒惠康表示：「登革熱至今仍是難以有效解決的公共衛生問題。盼雙特異性抗體能儘早落地，提供患者新選擇。」

不過，目前研究只完成細胞跟動物模式實驗，還沒進入人體臨床試驗，也還沒有任何上市時程。從臨床前研究到人體臨床試驗（Phase 1-3），還有一段很長的路要走。網友在PTT生技板也實際地提醒：「希望早日技轉，不要只是為了炒作生技股。」畢竟，真正的新藥上市，至少還需要好幾年的時間跟資金投入。

研究團隊指出，CLEC5A與TLR2相關發炎機制在多種黃病毒感染與新興病毒（如COVID-19、茲卡、日本腦炎等）中可能扮演重要角色，因此這項抗體技術具有發展為廣效抗發炎生物藥的潛力，但目前仍停留在機轉與早期研究階段，尚未證實對上述疾病具臨床治療效果，仍待後續疾病別實驗與臨床研究驗證。

對住在南部的人來說，這項突破特別有感。畢竟，每年夏天跟埃及斑蚊的持久戰，總算有了新的希望。